小鼠的一些常見疾病可引起小鼠發(fā)病甚至死亡,使實(shí)驗(yàn)中斷,造成人力、物力和時(shí)間的極大浪費(fèi)。有些病源呈隱性感染,可使實(shí)驗(yàn)結(jié)果受到極大干擾,以致導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)論。有些疾病為人畜共患病,則更加具有危險(xiǎn)性。小鼠的一些常見疾病有以下幾種。
一、鼠痘(Mouse Pox)
由鼠痘病毒(poxvirus of mice,MPV)引起,多呈爆發(fā)性流行,致死率較高,常造成小鼠全群淘汰,危害極大。臨床表現(xiàn)以四肢、尾和頭部腫脹、潰爛、壞死甚至腳趾脫落為特征,故又稱脫腳病病毒(ectromelis virus)。
1. 分布及病原
鼠痘在我國(guó)鼠群中呈散發(fā)性流行。
MPV屬痘病毒科脊索動(dòng)物痘病毒亞科正痘病毒屬,本病的自然宿主為小鼠,不同品系小鼠的易感性差異很大,A、DBA、C3H等品系易感,C57BL對(duì)MPV的抵抗力強(qiáng),呈隱性感染,因而成為主要的潛在疫源。本病常常感染野生小鼠,使野生小鼠成為另一種危險(xiǎn)的傳染源。
2. 流行病學(xué)
MPV病毒經(jīng)皮膚傷口、消化道、呼吸道感染。 妊娠母鼠可將病毒垂直感染給胎兒。另外在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中如病毒傳代、腫瘤移植,可將病毒直接接種給小鼠,而導(dǎo)致小鼠感染。
3. 臨床癥狀
首次感染的小鼠多呈急性型發(fā)病,病鼠被毛粗亂,食欲減退,于4~12小時(shí)內(nèi)死亡。亞急性型(皮膚型)病鼠口、臉、鼻、眼瞼腫脹甚至破潰,四肢及尾部腫脹破潰有漿液性分泌物,隨后結(jié)痂進(jìn)而血液供應(yīng)中斷而發(fā)生壞疽,1~2天壞疽部位脫落。還可引起孕鼠流產(chǎn)。慢性型病鼠由上兩種病型鼠遷延轉(zhuǎn)化而來,見于本病流行后期,生長(zhǎng)發(fā)育緩慢,產(chǎn)仔數(shù)明顯減少。
4. 病理
病理解剖可見全身臟器幾乎均被累及,其中以脾、肝、淋巴結(jié)與皮膚的病變最重。脾肝表面可見淡黃或白色壞死灶,嚴(yán)重者可全部壞死。
5. 診斷
本病的診斷可根據(jù)鼠痘的典型特征如頭部,眼瞼,四肢及尾腫脹潰爛或脫落作出初步診斷,然后分離病毒或利用ELISA診斷試劑盒檢測(cè)抗體而確診。
6. 預(yù)防
為了預(yù)防本病,應(yīng)嚴(yán)格管理,禁止非工作人員出入飼養(yǎng)區(qū),防止野生動(dòng)物接觸小鼠。從外單位引種時(shí)必須確保無本病,方可混群。
發(fā)病動(dòng)物立即全群淘汰處死,尸體焚燒,飼養(yǎng)室薰蒸消毒,封閉三個(gè)月。
二、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎(Lymphocytic Choriomeningitis,LCM)
LCM是由淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(Lymphocytic Choriomeningitis Virus ,LCMV)引起的人和許多種動(dòng)物的人畜共患病。小鼠感染后呈三種病型即內(nèi)臟型、大腦型和遲發(fā)型;人類感染后主要表現(xiàn)為流感樣癥狀和腦膜炎。
1. 分布
嚙齒類鼠科和倉(cāng)鼠科動(dòng)物是LCMV的自然宿主。目前我國(guó)鼠群中仍有LCM散發(fā)性流行。人類感染LCMV也非常廣泛,我國(guó)及世界各地有關(guān)報(bào)道很多。因此,應(yīng)致力于建立無LCMV的鼠群。
2. 病原
LCMV屬砂粒病毒科砂粒病毒屬,為單股RNA病毒,只有一個(gè)血清型。LCMV 耐酸堿能力極差,極不耐熱,偏酸或偏堿、紫外線、加熱均可將其滅活。對(duì)化學(xué)消毒劑敏感,乙醚、0、1%甲醛、去污劑都能殺死LCMV,但石炭酸對(duì)其影響較小。
3. 流行病學(xué)
LCM為人畜共患病,小鼠、豚鼠、倉(cāng)鼠、犬、猴、雞、兔和棉鼠均易感,有實(shí)驗(yàn)證明金黃地鼠對(duì)LCMV易感,而大鼠則不易感。
只有持續(xù)感染的小鼠和急性感染的倉(cāng)鼠能傳播病毒。病鼠通過唾液、尿和鼻分泌物排出病毒。健康鼠可通過呼吸道感染,乳鼠通過乳或子宮垂直感染,許多鼠成為不發(fā)病的隱性帶毒者。
LCMV病毒是非溶細(xì)胞性病毒,在動(dòng)物體內(nèi)增殖并不對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害,而是動(dòng)物本身對(duì)病毒的免疫反應(yīng),導(dǎo)致對(duì)機(jī)體的損害而表現(xiàn)出臨床癥狀。急性感染的小鼠由于不同的組織和病毒數(shù)量而產(chǎn)生不同程度的免疫反應(yīng),反應(yīng)強(qiáng)烈的引起動(dòng)物死亡,反應(yīng)不強(qiáng)烈的小鼠則轉(zhuǎn)成持續(xù)或慢性感染。子宮內(nèi)感染至出生1~2天時(shí)感染的小鼠視病毒為“自身”物質(zhì),不發(fā)生免疫反應(yīng),也不出現(xiàn)病變,而成為終身帶毒排毒者。LCM病毒在T細(xì)胞內(nèi)增殖導(dǎo)致其功能的喪失,從而影響宿主的細(xì)胞免疫功能。所有以上幾點(diǎn),都利于引起LCMV的持續(xù)感染。
4. 臨床癥狀
LCMV感染后的臨床癥狀可表現(xiàn)為三種類型:內(nèi)臟型、大腦型和遲發(fā)型。內(nèi)臟型 LCM小鼠表現(xiàn)被毛粗亂、結(jié)膜炎,有時(shí)出現(xiàn)腹水。大腦型LCM由腦內(nèi)及神經(jīng)途徑感染而產(chǎn)生,病鼠表現(xiàn)為腦內(nèi)接種后5~6天,有的小鼠突然死亡,其它小鼠表現(xiàn)被毛粗亂、懶動(dòng)、嗜睡、消瘦,常見結(jié)膜炎和面部水腫。倒提時(shí)小鼠頭部震顫,肢體痙攣,后肢強(qiáng)直性伸展。小鼠于出現(xiàn)上述癥狀后1~3天死亡。遲發(fā)型LCM常發(fā)生于子宮內(nèi)感染和出生后1~2 天感染的小鼠,病毒在體內(nèi)增殖,但無癥狀,直到九個(gè)月后,可見病鼠體重減輕、被毛粗亂、蛋白尿、腹水、弓背等癥狀。
人類感染LCM后,表現(xiàn)為流感樣疾病,患者感染后1~2周,出現(xiàn)惡心、厭食、發(fā)燒等癥狀,在恢復(fù)期10%患者可出現(xiàn)腮腺炎和睪丸炎。還可引起無菌性腦膜炎、腦膜腦脊髓炎,表現(xiàn)為雙側(cè)乳頭水腫、精神錯(cuò)亂、四肢麻痹、頸部強(qiáng)直、厭食、頭痛等癥狀。
5. 病理
小鼠感染LCMV后,大腦型LCM在胸腔、腹腔內(nèi)可見漿液性滲出物, 軟腦膜和脈絡(luò)叢有單核細(xì)胞浸潤(rùn),于6~9天達(dá)到高峰,并密集于珠網(wǎng)膜池和各腦室的脈絡(luò)叢中。電鏡下可見特征性的脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)包涵體。內(nèi)臟型LCM在感染后6天肝臟內(nèi)可見小葉性肝炎,散見嗜酸性細(xì)胞壞死區(qū)。遲發(fā)性LCM可見淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)腎臟的腎小球和腦脈絡(luò)叢等組織。
6. 診斷
LCM的診斷可通過病毒的分離與鑒定及血清學(xué)試驗(yàn)來進(jìn)行。 取病鼠病理組織制成冰凍切片,采用免疫熒光試驗(yàn)確定細(xì)胞漿內(nèi)特異性的病毒抗原包涵體的存在。還可采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)LCMV抗體。
7. 預(yù)防
由于野鼠常常攜帶LCMV,因此飼養(yǎng)區(qū)必須防止野鼠進(jìn)入。飼料應(yīng)妥善保存,防止野鼠污染。飼養(yǎng)室應(yīng)降低飼養(yǎng)密度,加強(qiáng)管理。
一旦鼠群感染LCMV,應(yīng)將整群全部淘汰,尸體焚燒。
以血清學(xué)方法檢測(cè)小鼠,取無LCMV血癥和抗體的小鼠為母鼠,進(jìn)行剖腹產(chǎn)手術(shù),人工代乳仔鼠,飼養(yǎng)繁殖,可以建立無LCMV的鼠群。
三、仙臺(tái)病毒感染(Sendai Virus infections)
小鼠仙臺(tái)病毒很難控制,常呈隱性感染,急性型多見于20日齡左右乳鼠,表現(xiàn)呼吸道癥狀。仙臺(tái)病毒感染可對(duì)實(shí)驗(yàn)研究產(chǎn)生嚴(yán)重干擾,如改變體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,可改變被感染的腫瘤細(xì)胞的表面抗原及其致癌性。
1. 分布和病原
小鼠仙臺(tái)病毒的自然宿主是嚙齒類動(dòng)物。開放環(huán)境下飼養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)小鼠仙臺(tái)病毒感染非常普遍,曾是世界范圍內(nèi)的傳染病控制的難題。
仙臺(tái)病毒屬副粘病毒科副粘病毒屬。核酸型為單股負(fù)鏈RNA,只有1個(gè)血清型,在世界范圍內(nèi)分離到許多不同的毒株。仙臺(tái)病毒對(duì)熱及乙醚敏感,酸性條件下極易滅活。仙臺(tái)病毒可凝聚和溶解多種動(dòng)物的紅細(xì)胞,如小鼠、豚鼠、人、雞、大鼠、綿羊、兔的紅細(xì)胞。仙臺(tái)病毒可特異性地在氣管上皮細(xì)胞中復(fù)制,并于第三天從上皮細(xì)胞出芽釋放。
2. 流行病學(xué)
本病以冬春季多發(fā),在未感染過病毒的易感鼠群中,新生鼠和幼鼠最易感,常發(fā)生嚴(yán)重的肺炎,于3~5天死亡。NIH、C3H、DBA/2等品系對(duì)本病毒敏感,而C57BL/6 、BALB/c等品系對(duì)其抵抗力較強(qiáng)。本病毒主要通過直接接觸和空氣傳播。鼠群中35~ 49日齡的小鼠,主動(dòng)免疫力尚不成熟,接觸本病毒后,易于感染,并成為鼠群中的傳染源。
3. 臨床癥狀
小鼠感染本病后可有兩種表現(xiàn)型。慢性型多見于幼鼠至42日齡的小鼠,呈亞臨床感染,病毒在鼠群中長(zhǎng)期存在,并呈地方性流行。急性型病鼠常表現(xiàn)臨床癥狀,即被毛粗亂、呼吸困難、消瘦等。孕鼠死胎率提高,新生乳鼠死亡率上升。
4. 病理
病理解剖可見病鼠肺呈楊梅色,內(nèi)有血性泡沫樣液體,胸腔和心包腔有積液,胸膜粘連。
5. 診斷
本病可依靠小鼠特異的發(fā)病日齡作出初步診斷。然后可進(jìn)行病毒分離和血清學(xué)檢查。將病鼠的鼻咽沖洗液或肺浸液進(jìn)行細(xì)胞傳代,進(jìn)而依靠血凝試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或免疫熒光試驗(yàn)檢查病毒或抗體,即可確診。在血清學(xué)方法中應(yīng)用比較好的是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和免疫熒光試驗(yàn)(IFA)。
6. 預(yù)防
本病防治的關(guān)鍵是建立無病毒感染的鼠群,嚴(yán)格控制新動(dòng)物的引進(jìn),及時(shí)而定期進(jìn)行檢疫,發(fā)現(xiàn)病鼠立即淘汰整個(gè)鼠群,用剖腹產(chǎn)技術(shù)建立新的種群。或僅保留鼠群中的成年鼠,停止繁殖40天以上,然后恢復(fù)再繁殖。
四、小鼠病毒性傳染性肝炎(Mouse Hepatitis Virus Infections)
小鼠肝炎病毒MHV(Mouse Hepatitis Viruc)可引起小鼠發(fā)生肝炎、腦炎和腸炎,一般呈亞臨床感染或慢性感染,而機(jī)體抵抗力低時(shí)可引起急性發(fā)病死亡,導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗。MHV可改變各種免疫應(yīng)答參數(shù),影響酶的活性,從而對(duì)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生嚴(yán)重的干擾。
1. 分布和病原
MHV感染在世界范圍內(nèi)累見報(bào)道,在我國(guó)據(jù)報(bào)道普通鼠群的感染率可達(dá)五分之一多。
MHV屬冠狀病毒科冠狀病毒屬,為單股RNA病毒。它有多個(gè)毒株,可分為兩類,即常在呼吸道增殖的毒株和主要在腸道增殖的毒株,前一類有MHV-1、MHV-2 等, 后一類有MHV-Y等。MHV對(duì)乙醚、氯仿敏感,不同毒株對(duì)熱的抵抗力不同 。MHV可在多種細(xì)胞培養(yǎng)物上生長(zhǎng),并形成巨大的融合細(xì)胞或蝕斑。
2. 流行病學(xué)
MHV經(jīng)空氣和直接接觸傳播,自然狀態(tài)下只感染小鼠。 健康鼠通過接觸病鼠排泄物和其污染的物品而感染。MHV也可垂直傳播。
3. 臨床癥狀
小鼠感染MHV后,急性發(fā)病時(shí),病鼠被毛粗亂、消瘦、精神萎靡,有時(shí)有腹水,幼鼠可見后肢麻痹。乳鼠可發(fā)生腹瀉,生長(zhǎng)遲緩,進(jìn)而死亡。小鼠感染低毒力的MHV 時(shí)常常呈隱性感染,成為鼠群中的嚴(yán)重傳染源。
4. 病理
解剖可見病鼠肝臟表面有出血點(diǎn)和壞死灶。鏡下可見肝臟血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),血管內(nèi)皮細(xì)胞和枯否氏細(xì)胞發(fā)生壞死,肝細(xì)胞呈固縮狀態(tài)。脾臟發(fā)生灶性壞死。MHV 經(jīng)腦感染時(shí)引起脫髓鞘性腦脊髓炎。
5. 診斷
取病鼠肝腦組織制成組織懸液,接種DBT細(xì)胞, 觀察特征性的巨大融合細(xì)胞或蝕斑可對(duì)MHV感染作出初步診斷。也可用ABC染色法染色病鼠肝脾組織,觀察其細(xì)胞漿內(nèi) MHV抗原,從而作出診斷。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是比較敏感的用于MHV檢測(cè)的血清學(xué)方法,而免疫粘連血凝試驗(yàn)因其簡(jiǎn)單、重復(fù)性好,在一般單位得到廣泛的應(yīng)用。在MHV 檢測(cè)中應(yīng)注意使用多價(jià)抗原來提高檢出率。
6. 預(yù)防
MHV感染后,小鼠的體液免疫應(yīng)答有時(shí)非常弱,導(dǎo)致血清學(xué)檢查陰性。因此無MHV鼠群的建立應(yīng)堅(jiān)持血清學(xué)方法、剖腹產(chǎn)技術(shù)及嚴(yán)格的飼養(yǎng)管理相結(jié)合的辦法,反復(fù)操作,才能清除MHV的存在。
五、乳鼠流行性腹瀉(Epidemic Diarrhea of Mice,EDIM)
1. 分布
乳鼠流行性腹瀉(EDIM)的病原體是小鼠輪狀病毒(mouse rotavirus), 高發(fā)于初生15日齡內(nèi)的小鼠,乳鼠可表現(xiàn)腹瀉、發(fā)育遲緩、脫水等癥狀,偶爾死亡。EDIM在世界范圍內(nèi)分布,我國(guó)開放飼養(yǎng)的小鼠中本病發(fā)病率也很高。
2. 病原
EDIM病毒屬呼腸孤病毒科輪狀病毒屬,為雙股RNA病毒,其外殼上具有區(qū)別于其它輪狀病毒的特異性抗原。EDIM病毒對(duì)熱敏感,pH3~9條件下穩(wěn)定,無血凝素,對(duì)乙醚、氯仿、脫氧膽酸鹽和胰酶有抵抗力。EDIM病毒不能在雞胚中生長(zhǎng),也不能在體外細(xì)胞培養(yǎng)中傳代。
3. 流行病學(xué)
小鼠是EDIM病毒的唯一自然宿主,小鼠對(duì)本病的易感程度隨日齡的增長(zhǎng)及免疫力的提高而下降,一般15日齡內(nèi)的小鼠最為易感。C3H對(duì)其敏感,而C57BL則具有相對(duì)的抵抗力。本病通過消化道和呼吸道傳播,是一種高度接觸性傳染病。
4. 臨床癥狀
EDIM主要高發(fā)于第一胎15日齡以內(nèi)的乳鼠。乳鼠感染后早期腹瀉、脫水、消化不良,皮膚皺縮,肩背皮膚上有干燥白色痂皮,有時(shí)皮膚發(fā)紺,透過腹壁可看到胃內(nèi)充滿白色乳汁,后軀粘滿黃色稀便。后期糞便變干而阻塞腸道,甚至引起直腸嵌塞而死亡。乳鼠可正常吃奶,但因消化不良而積于胃中。輕型病例,2~5天可自行康復(fù)。成年小鼠呈隱性感染并不斷向外排毒。
5. 病理
解剖可見病鼠消瘦,小腸膨脹,腸腔內(nèi)充滿大量黃色粘液樣物質(zhì),腸壁菲薄,大腸內(nèi)無成形糞便。組織學(xué)可見小腸絨毛上皮細(xì)胞大量空泡化,空泡內(nèi)偶見圓形嗜酸性包涵體。絨毛上端增粗,固有層內(nèi)淋巴管擴(kuò)張,粘膜下層輕度水腫。
6. 診斷
根據(jù)流行病學(xué)、臨床癥狀和病理解剖特點(diǎn)可作出初步診斷。然后,取病料如小鼠小腸內(nèi)容物進(jìn)行病毒分離,再接種4~14日齡無菌小鼠,4天后取小腸研磨提純,電鏡下可見典型病毒離子。
也可用血清學(xué)方法如免疫熒光試驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)病毒抗體。由于EDIM病毒不能在細(xì)胞培養(yǎng)中生長(zhǎng),可用牛和猴的輪狀病毒做抗原檢測(cè)抗體。
7. 預(yù)防
本病的預(yù)防應(yīng)依靠建立無EDIM病毒的小鼠繁殖群,并徹底截?cái)嗖《緜鞑ネ緩健?br />
采用剖腹產(chǎn)技術(shù)可建立無EDIM病毒的種子群,然后再擴(kuò)大繁殖。飼養(yǎng)室應(yīng)安裝高效的空氣過濾裝置,進(jìn)入飼養(yǎng)室的墊料、飼料、用具等應(yīng)徹底消毒,以切斷傳播途徑,完全控制本病的流行。
一旦發(fā)生本病,應(yīng)立即淘汰整個(gè)鼠群,尸體焚燒。飼養(yǎng)室徹底消毒,重新引種建群。
六、嗜肺性巴氏桿菌(Pasteurella pneumotropica)
1. 病原
嗜肺性巴氏桿菌可感染小鼠、大鼠、豚鼠和地鼠。本菌革蘭氏染色陰性,無運(yùn)動(dòng)性,是多形性球狀桿菌,菌體兩端著色較濃。可生產(chǎn)吲哚、尿素酶、硫化氫,可分解木糖、海藻糖。
2. 流行病學(xué)
本菌感染動(dòng)物后可呈隱性感染,成為動(dòng)物呼吸道及消化道的常在菌,當(dāng)動(dòng)物抵抗力下降、菌體毒力高或細(xì)菌數(shù)量多時(shí)引起動(dòng)物發(fā)病。健康動(dòng)物通過呼吸道、消化道感染,也可經(jīng)過外傷及生殖器官感染。
3. 臨床癥狀
嗜肺性巴氏桿菌為條件致病菌,常與其它細(xì)菌混合感染,而引起動(dòng)物發(fā)病。如本菌與仙臺(tái)病毒混合感染可引起致命性肺炎。與肺炎支原體混合感染可引起并發(fā)癥而使病情復(fù)雜化。本菌感染小鼠后,散在發(fā)病,表現(xiàn)為呼吸困難,有咕嚕咕嚕的呼吸音,動(dòng)物體重減輕,出現(xiàn)結(jié)膜炎、眼炎、乳房炎、不孕、流產(chǎn)、皮下膿腫等。
4. 病理
解剖可見肺有散在性膿腫,在裸鼠表現(xiàn)非常顯著。也可表現(xiàn)化膿性中耳炎、淚腺炎、子宮炎、淋巴結(jié)炎及泌尿系統(tǒng)的化膿性炎癥。
5. 診斷
本病的診斷比較容易,取病料進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng),血平皿37℃培養(yǎng)24小時(shí),菌落表面突起,灰白色,不溶血,光滑似露滴狀,直徑1mm。然后涂片鏡檢,也可作生化檢查或用標(biāo)準(zhǔn)血清做凝聚反應(yīng),即可確診。
6. 預(yù)防
本病的預(yù)防應(yīng)依靠建立良好的環(huán)境衛(wèi)生條件。可通過剖腹產(chǎn)建立無巴氏桿菌的小鼠群。
七、泰澤氏菌?。═yzzer's organism)
本病因 Ernest Tyzzer 首先描述而命名。 病原菌為毛狀芽孢桿菌( Bacillus piliformis)。小鼠、大鼠、豚鼠、兔對(duì)本菌均易感。感染后的典型癥狀為出血壞死性腸炎和彌漫性灶性肝壞死。可給動(dòng)物造成很大危害。
1. 分布和病原
本病呈世界性分布,動(dòng)物群一旦感染可導(dǎo)致“全軍覆滅”。
本病的病原是毛狀芽孢桿菌,革蘭氏陰性桿菌,周身鞭毛,有運(yùn)動(dòng)性,可形成芽孢,具多形性,專性細(xì)胞內(nèi)寄生,其生長(zhǎng)對(duì)細(xì)胞的選擇非常苛刻,無細(xì)胞的培養(yǎng)基上不能生長(zhǎng),可通過卵黃囊途徑接種雞胚來增殖。其芽孢在體外可生存數(shù)年,在尸體內(nèi)很易自溶。
2. 流行病學(xué)
本病可通過食入被本菌污染的食物經(jīng)消化道感染。試驗(yàn)證實(shí)本菌可垂直傳染。
過分擁擠、環(huán)境內(nèi)高溫高濕、長(zhǎng)途運(yùn)輸、X線照射、 使用皮質(zhì)類固醇藥物等應(yīng)激因素可促使本病的發(fā)生和發(fā)展。在免疫學(xué)研究中,當(dāng)動(dòng)物處于免疫抑制狀態(tài)時(shí),可引起有本病隱性感染的小鼠爆發(fā)本病,從而導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗。
3. 臨床癥狀
小鼠感染后,往往呈隱性感染。當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)發(fā)病。本病的首發(fā)癥狀是出現(xiàn)突然的死亡。其它動(dòng)物表現(xiàn)為被毛逆立、嗜睡、嚴(yán)重腹瀉,糞便呈水樣或粘液狀。動(dòng)物脫水,食欲廢絕,2~4天死亡。
4. 病理
解剖可見肝臟腫大,表面散布灰白色、黃色圓形壞死灶。小腸內(nèi)充滿黃色液體,腸壁淤血、水腫,回盲結(jié)合部有出血、潰瘍?cè)睢?br />
病理可見肝細(xì)胞發(fā)生凝固性壞死和溶解,病灶周圍有嗜中性細(xì)胞浸潤(rùn),病灶邊緣的肝臟活細(xì)胞內(nèi)可見成束的狀似毛發(fā)的桿菌。腸上皮細(xì)胞壞死脫落,腸壁固有層及粘膜下層組織水腫,有嗜中性細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),上皮細(xì)胞內(nèi)可查到菌體。
5. 診斷
毛狀芽孢桿菌不能在人工培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。本菌的診斷應(yīng)取病鼠肝臟組織或腸組織作涂片,鏡下觀察典型的成束、細(xì)長(zhǎng)的桿菌可確診。
也可取病料接種經(jīng)可的松激發(fā)的小鼠,觀察小鼠的典型病理變化而確診。
6. 預(yù)防
應(yīng)嚴(yán)格飼養(yǎng)管理,防止飼料污染,加強(qiáng)飼養(yǎng)室的消毒。提高動(dòng)物體質(zhì),防止應(yīng)激因素。利用無本病的小鼠進(jìn)行剖腹產(chǎn)手術(shù),建立SPF鼠群。
八、鼠棒狀桿菌?。–orynebacterium kutscheri)
本病的自然宿主是小鼠和大鼠,其感染多呈隱性形式,應(yīng)激條件下可爆發(fā),并導(dǎo)致動(dòng)物群全部覆滅。
1. 分布和病原
本病的發(fā)生呈世界性分布,特別是在常規(guī)鼠群中,隱性感染非常普遍。
本病的病原體是庫(kù)徹氏棒狀桿菌,革蘭氏染色陽(yáng)性,呈小棒錘狀,無運(yùn)動(dòng)性,不形成芽孢。普通培養(yǎng)基或5%血液培養(yǎng)基37℃48小時(shí)形成1mm左右的白色菌落,呈突起半球狀,半透明,表面光滑不溶血。
2. 流行病學(xué)
庫(kù)徹氏棒狀桿菌可經(jīng)口鼻或皮膚傷口而感染。該菌可在盲腸長(zhǎng)期存在,機(jī)體抵抗力下降時(shí)進(jìn)入血液而發(fā)病。
一些應(yīng)激因素如強(qiáng)烈照射、手術(shù)處理、運(yùn)輸、營(yíng)養(yǎng)不良等可誘發(fā)本病,使隱性帶毒的小鼠群出現(xiàn)本病的爆發(fā)。
3. 臨床癥狀
隱性感染的小鼠一般不表現(xiàn)臨床癥狀。當(dāng)發(fā)病時(shí)多呈急性經(jīng)過,發(fā)病率、死亡率均較高。小鼠消瘦,被毛逆亂,呼吸困難,關(guān)節(jié)腫大,皮膚發(fā)生潰瘍膿腫,甚至形成皮下瘺管,肢體可因壞死而脫落,于一周內(nèi)死亡。慢性經(jīng)過時(shí),臨床癥狀不明顯。
4. 病理解剖
解剖可見腸粘膜出血潰瘍,有小膿腫形成,腸系膜淋巴結(jié)腫大。庫(kù)徹氏棒狀桿菌可進(jìn)入血液形成膿毒敗血癥,經(jīng)血液循環(huán)擴(kuò)展到各個(gè)臟器,在肺、腎、心、肝及淋巴結(jié)形成膿腫,呈灰白或黃色結(jié)節(jié),內(nèi)有干酪樣滲出物。其它部位可發(fā)生皮膚潰瘍、化膿性關(guān)節(jié)炎、腹膜炎病變等。
病理切片可見膿腫周圍有巨噬細(xì)胞和噬中性細(xì)胞浸潤(rùn),實(shí)質(zhì)細(xì)胞發(fā)生壞死。
5. 診斷
取病鼠的膿腫組織涂片,觀察形態(tài)查找致病菌。
取病鼠鼻咽氣管分泌物及腎肺的病灶組織進(jìn)行培養(yǎng),取可疑菌落作生化鑒定或用抗血清作玻片凝聚試驗(yàn)。結(jié)合以上結(jié)果即可確診。在檢查可疑病鼠前,可注射可的松誘發(fā)動(dòng)物發(fā)病,以提高檢出率。
6. 預(yù)防
應(yīng)健全飼養(yǎng)管理制度,切斷傳播途徑,建立無棒狀桿菌感染的鼠群,從而排除本病對(duì)實(shí)驗(yàn)的嚴(yán)重干擾。
九、體內(nèi)寄生蟲
1. 弓形蟲(Toxoplasma gondii)
弓形蟲又稱剛第弓形體,是一種人畜共患的寄生蟲,國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中被列為一級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)排除的病原體。小鼠是其主要中間宿主,貓是終末宿主。該蟲主要寄生在貓的腸上皮細(xì)胞和小鼠各種器官的細(xì)胞內(nèi)。健康小鼠、大鼠、豚鼠吞噬貓?bào)w內(nèi)產(chǎn)生的卵囊而被感染,成為其中間宿主。人、羊、狗、牛等也可感染剛第弓形體而成為其中間宿主。感染后的小鼠會(huì)嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果,如T、B淋巴細(xì)胞免疫功能長(zhǎng)期抑制。
剛第弓形體的生活史比較復(fù)雜。中間宿主吞噬卵囊后,卵囊在腸內(nèi)分解,釋放出弓形體原蟲,原蟲進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi),進(jìn)行無性生殖,成速殖子,快速繁殖?;蛐纬捎邪业木徶匙?,在宿主細(xì)胞內(nèi)緩慢增殖。宿主細(xì)胞破裂后釋放出速殖子和組織包囊(含緩殖子)。終末宿主吞噬中間宿主排出的速殖子和組織包囊(含緩殖子)及終末宿主排出的卵囊后,腸內(nèi)酶溶解包囊壁,釋放原蟲。這些原蟲進(jìn)入腸上皮細(xì)胞,形成配子,進(jìn)行有性繁殖,受精后形成卵囊,并隨著宿主細(xì)胞的破裂而排出體外。
剛第弓形體的卵囊對(duì)低溫、干燥和化學(xué)消毒劑有很強(qiáng)的抵抗力。剛第弓形體可經(jīng)胎盤垂直感染。
小鼠感染剛第弓形體后,因其毒力、數(shù)量、感染途徑的不同而呈隱性感染或急性發(fā)病。發(fā)病小鼠的腸粘膜、眼、心、腎上腺、脾、腦、肺、肝、肌肉等組織發(fā)生壞死。重癥病例可死亡,輕癥病例可自然康復(fù)。
本病的診斷可采用直接涂片法和飽和鹽水浮集法檢查弓形體的速殖子、包囊。對(duì)于終末宿主則檢查其卵囊。也可采用取病料組織液動(dòng)物接種,再查找其速殖子、包囊或卵囊。同時(shí)可用間接血凝法等血清學(xué)方法檢測(cè)抗原來確診。
本病的預(yù)防措施有嚴(yán)格隔離小鼠飼養(yǎng)區(qū),切斷與其它飼養(yǎng)區(qū)特別是貓飼養(yǎng)區(qū)的聯(lián)系,工作人員不準(zhǔn)養(yǎng)貓。進(jìn)入飼養(yǎng)區(qū)的用具應(yīng)嚴(yán)格高壓消毒或照射滅菌。
2. 蠕蟲
小鼠體內(nèi)的蠕蟲主要有四翼無刺線蟲(Aspiculuris tetraptera)、隱匿管狀線蟲(Syphacia sp、)、短膜殼絳蟲(Hymenolepis sp、)等。
這三種寄生蟲呈世界性分布,在野鼠和普通鼠群中感染很普遍,且常前二者或三者混合感染。短膜殼絳蟲為人畜共患病,對(duì)人有較強(qiáng)的致病性。
隱匿管狀線蟲和四翼無刺線蟲是蟯蟲。宿主吞噬卵后,在小腸孵化,幼蟲在腸內(nèi)寄生,并經(jīng)一段時(shí)間后成熟,隱匿管狀線蟲排卵于肛周區(qū),四翼無刺線蟲排卵于腸內(nèi)。前者生活史為12~15天,后者為22~27天。短膜殼絳蟲可有中間宿主,中間宿主為節(jié)肢動(dòng)物,也可呈直接型生活史,此時(shí)其整個(gè)生活史需20~30天。
感染蠕蟲的小鼠表現(xiàn)貪食,發(fā)育遲緩,被毛無光澤,繁殖鼠生產(chǎn)力低,甚至出現(xiàn)吃仔現(xiàn)象。嚴(yán)重感染可引起腸套疊,腸炎,直腸脫出,肝肉芽腫。
本病的診斷可用飽和鹽水漂浮法、沉淀集卵法等方法檢查蟲卵,也可解剖小鼠從腸道內(nèi)容物中檢查蟲體。
預(yù)防蠕蟲感染必須嚴(yán)格飼養(yǎng)管理的各個(gè)環(huán)節(jié),嚴(yán)防野鼠進(jìn)入飼養(yǎng)區(qū),對(duì)于可能被野鼠污染的物品應(yīng)立即淘汰或重新處理后再使用。
十、體外寄生蟲(Ectoparasite)
1. 分布及病原
小鼠體外寄生蟲常見的有螨、蚤、虱等。其在普通鼠群中很常見,呈世界范圍內(nèi)分布。當(dāng)前隨著動(dòng)物質(zhì)量的提高,小鼠飼養(yǎng)環(huán)境與外界施行隔離控制,使得需在宿主體外完成部分生活史的虱蚤的感染機(jī)會(huì)大大減少,而螨成為最主要的體外寄生蟲,特別是以下幾個(gè)需在小鼠體內(nèi)完成全部生活史的種類:鼠肉螨、瘡螨、蠅疥螨、鼠癬螨等。
螨為節(jié)肢類寄生生物,生活于小鼠身上的螨有上千種,其生活史各不相同。如其中的疥螨一般經(jīng)過卵、幼蟲、稚蟲、成蟲四個(gè)發(fā)育階段,從卵到成蟲約需2~3周的時(shí)間。
2. 流行病學(xué)
小鼠體外寄生蟲可經(jīng)直接接觸傳染,健康鼠接觸病鼠及其污染物時(shí)被感染。
3. 臨床癥狀
患鼠因寄生蟲種類的不同而癥狀不同,一般可出現(xiàn)被毛粗亂、煩躁不安、消瘦、發(fā)育遲緩、種鼠生產(chǎn)力下降、仔鼠成活率低等癥狀,感染嚴(yán)重部位可脫毛、結(jié)痂、瘙癢、潰瘍或發(fā)生皮炎。
4. 診斷
取病鼠的被毛、皮屑等病料,置于載玻片上,鏡檢查找蟲體或蟲卵,即可確診。近來在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體外寄生蟲檢驗(yàn)方法》中推薦使用透明膠紙粘取法,快速、簡(jiǎn)便、檢出率高。
5. 預(yù)防
預(yù)防措施有增加墊料更換次數(shù),對(duì)墊料進(jìn)行高溫、高壓消毒后再使用。對(duì)飼養(yǎng)室及其內(nèi)器具及時(shí)消毒,并搞好衛(wèi)生。利用藥浴法凈化成年鼠,然后用剖腹產(chǎn)技術(shù)建立無寄生蟲的鼠群。