一、免疫缺陷動(dòng)物疾病模型
1. B淋巴細(xì)胞缺陷疾病模型 臨床常表現(xiàn)為免疫球蛋白缺失, 細(xì)胞免疫正常。 如CBA/N小鼠,起源于CBA/H品系,為X-染色體隱性遺傳,其基因符號(hào)為xid。純和型雌鼠(xid/xid)和雜合型雄鼠(xid/y)對(duì)Ⅱ型抗原(非胸腺依賴性抗原)以及雙鏈DNA 等沒(méi)有反應(yīng)。對(duì)胸腺依賴性抗原缺乏抗體反應(yīng),IgG3、IgM低下。如果移植正常鼠的骨髓到xid宿主,B細(xì)胞缺失可得到恢復(fù)。而將xid鼠的骨髓移植到受射線照射的同系正常宿主,其仍然表現(xiàn)為不正常的表型。
2. T淋巴細(xì)胞缺陷動(dòng)物疾病模型 胸腺分泌淋巴細(xì)胞缺陷導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能喪失,臨床表現(xiàn)為毛發(fā)缺乏和胸腺發(fā)育不全。1966年在蘇格蘭的一群小鼠中發(fā)現(xiàn)了一種突變種--自發(fā)無(wú)毛小鼠,該鼠生長(zhǎng)不良,繁殖力低下,易發(fā)生嚴(yán)重感染,到1968年對(duì)無(wú)毛小鼠進(jìn)行縱膈連續(xù)切片,顯示出胸腺缺失,遺傳檢查為常染色體隱性遺傳,這種動(dòng)物能接受同種或異種組織移植?,F(xiàn)在有多種遺傳性無(wú)胸腺動(dòng)物,如裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠和遺傳性無(wú)脾癥小鼠動(dòng)物模型。
3. T、B淋巴細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物疾病模型 這是最嚴(yán)重的免疫缺陷疾病,動(dòng)物臨床表現(xiàn)為低γ球蛋白血癥、低淋巴細(xì)胞血癥,由于B淋巴細(xì)胞缺乏, 在淋巴結(jié)內(nèi)生發(fā)中心消失,由于T淋巴細(xì)胞缺乏,在脾動(dòng)脈周圍細(xì)胞鞘和淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)縮小、淋巴細(xì)胞減少。SCID(severe combind immuno deficiency)小鼠由美國(guó)Bosma M.J于1980 年首次發(fā)現(xiàn),1988年由Jackson實(shí)驗(yàn)室引入我國(guó)。遺傳檢查為第16號(hào)染色體上隱性突變基因,為C、B17/Icrj同源近交系。
二、遺傳性高血壓大鼠疾病模型
自發(fā)性高血壓(SHR)是1963年在日本由岡本和Aoki從Wistar大鼠中篩選培育而成,血壓呈持續(xù)升高,雄性SHR還拌有廣泛結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎,被用作結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎動(dòng)物模型。用遺傳育種法已純化了八個(gè)品系遺傳性高血壓大鼠,即遺傳性高血壓品系(SHRSP)、鹽敏感品系(DS)、自發(fā)性高血壓品系(SHR)、中風(fēng)型高血壓品系(SHRSP)、Milan 高血壓品系(MNS)、Munster品系(SHM)、Sabra高血壓品系(SBH)和Lyon高血壓品系(LH),病理生理及組織病理學(xué)變化與人類高血壓疾病有相似之處。
三、自發(fā)腫瘤疾病動(dòng)物模型
幾乎所有人類腫瘤疾病在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中都可以有相似的腫瘤疾病,腫瘤在不同種系動(dòng)物中發(fā)病率有差異,利用高發(fā)病率品系動(dòng)物來(lái)研究自發(fā)性腫瘤疾病,更接近人群發(fā)病情況。小鼠乳腺癌在C3H、A/He、DBA/1、DBA/2發(fā)病率較高,在C3H雌性動(dòng)物年齡超過(guò)9個(gè)月后,乳腺腫瘤發(fā)病率可高達(dá)100%;肺腫瘤多在A/He、A/JAX,皮膚腫瘤在C57L/He、BR/cd,肝臟腫瘤在C3H、C3Hf、C3He、C57,淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤在C58、C57L,血管內(nèi)皮瘤在HK、BALB/c等發(fā)病率較高,在實(shí)際工作中應(yīng)進(jìn)行針對(duì)性選擇。