兒茶酚胺類或其它體液加壓物質(zhì)注射等。這類模型造成的高血壓時(shí)間短,不適于長(zhǎng)時(shí)間的研究。應(yīng)復(fù)制慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓模型。除遺傳性高血壓動(dòng)物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外,其它各類慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物模型(如神經(jīng)原型、腎型、內(nèi)分泌型和飲食型等),大多要經(jīng)過一定的手術(shù)、藥物或其他附加因素處理,與人類高血壓病的臨床不完全一致,但是對(duì)于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實(shí)驗(yàn)手段。實(shí)驗(yàn)中常用的動(dòng)物為大白鼠和狗,猴來源不易,家兔血壓升高不夠顯著,故后兩種動(dòng)物較少應(yīng)用。
1.聽源性高血壓 采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠(比純種大白鼠較易誘發(fā)成功),4月齡,放入隔音室內(nèi)籠養(yǎng),噪音刺激可由電鈴或揚(yáng)聲器發(fā)出,發(fā)音器是一個(gè)音頻振蕩器,連接一個(gè)20W高音揚(yáng)聲器。噪音刺激應(yīng)經(jīng)常在700~1000周/秒中變換,噪音刺激每30秒一次,亦可每隔1分鐘刺激30秒。可隨時(shí)變換毋須恒定,但噪音干擾須日夜不止,連續(xù)數(shù)月。噪音刺激連續(xù)3個(gè)月后血壓普遍升高,大灰鼠正常平均收縮壓為113±8mmHg,此時(shí)可升高到130~140mmHg,有40%動(dòng)物收縮壓可高達(dá)160mmHg。此種高血壓動(dòng)物模型與人的高血壓病相類似,適用于降藥物的篩選。
2.實(shí)驗(yàn)性腎動(dòng)脈狹窄性高血壓 將狗或家兔麻醉后,腹臥位,從脊柱旁1.5~2cm處開始,右側(cè)順肋骨緣,左側(cè)在離肋骨緣約兩指寬的地方作4cm長(zhǎng)的皮膚切口,分離皮下組織和腰背筋膜,切開內(nèi)斜肌盤膜,推開背長(zhǎng)肌,暴露腎并小心地鈍性分離出一段腎動(dòng)脈,選用一定直徑的銀夾或銀環(huán)(6~8kg狗所用的環(huán)直徑為0.8~1.2mm,家兔用的環(huán)直徑為0.5~0.8mm)套在腎動(dòng)脈上造成腎動(dòng)脈狹窄。如一側(cè)腎動(dòng)脈狹窄,則應(yīng)將另一側(cè)腎摘除,后一手術(shù)在間隔10~12天后進(jìn)行。手術(shù)后幾天,血壓開始升高,1~3月后血壓升達(dá)高峰,并可長(zhǎng)期維持下去。例如家兔手術(shù)前血壓平均值為100mmHg,手術(shù)后2周升到125mmHg,1個(gè)月后升到135mmHg,2個(gè)月后可升達(dá)140~194mmHg。國(guó)內(nèi)有主張從腹中線作切口,一次手術(shù)使兩側(cè)腎動(dòng)脈狹窄。血壓升高速度和程度取決于腎動(dòng)脈狹窄的程度,當(dāng)腎動(dòng)脈過度狹窄時(shí),會(huì)造成惡性高血壓,并使動(dòng)脈迅速死亡。一般狹窄血管口經(jīng)的1/4~1/3為宜。此種腎型高血壓模型與臨床高血壓病的改變相同,對(duì)降壓藥效果也與臨床病人相等。
3.腎外包扎高血壓 腎外異物包扎,可致腎周圍炎,在腎外形成一層纖維素性鞘膜,壓迫腎實(shí)質(zhì),造成腎組織缺血,使腎素形成增加,血壓上升。選用120~150g大白鼠,麻醉后,皮膚消毒,從第10胸椎到第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚,在左側(cè)季助下1.5~2cm和距脊椎1cm處用小血管鉗分開肌肉,用兩脂從腹下部將腎臟自創(chuàng)口中擠出,小心地將腎臟與周圍組織剝離,將自制的雙層乳膠薄膜剪成“X”形,繞腎門將腎臟交叉包扎,然后在相對(duì)側(cè)切開,取出右腎,分離后切除,分別縫合肌肉和皮膚創(chuàng)口。皮下注射1~2萬單位青霉素G。術(shù)后可加飲1%氯化鈉溶液作為促進(jìn)因素,約經(jīng)20天,有70%以上的大白鼠出現(xiàn)高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。