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骨髓是B細(xì)胞的發(fā)源地，同時也是哺乳動物B細(xì)胞分化成熟的中樞免疫器官。在骨髓內(nèi)環(huán)境的作用下，按既定遺傳順序，從骨髓干細(xì)胞、前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞，最終分化為成熟B細(xì)胞。其中經(jīng)歷了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、轉(zhuǎn)錄表達(dá)等過程，最終出現(xiàn)特有的表面標(biāo)志――B細(xì)胞抗原受體(BCR)。BCR也稱表面膜之吱球蛋白(mlg)。成熟的B細(xì)胞能識別抗原，介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，具有合成、分泌抗體的潛能。
B細(xì)胞分化、成熟和抗原誘導(dǎo)的關(guān)系
1．前B細(xì)胞 在分化早期，Ig的重鏈--bt鏈的V區(qū)基因首先開始重排，胞質(zhì)中出現(xiàn)u鏈，但還不能合成完整的Ig分子，不表達(dá)BCR，也不具有任何功能。／／鏈V區(qū)基因的成功重排，可誘導(dǎo)免疫球蛋白的輕鏈――x鏈或入鏈的V區(qū)基因重排，并促進(jìn)B細(xì)胞的進(jìn)一步分化成熟。
2．未成熟B細(xì)胞 在重排的／i鏈基因的誘導(dǎo)下，Ig的輕鏈--g：鏈或入鏈的V區(qū)基因開始重排。此時，未成熟B細(xì)胞首先合成I鏈的替代鏈(surrogateLchain，SL)，細(xì)胞表面表達(dá)前BCR(pre-BCR，由ptH和SL組成)。同pta一樣，SL鏈的表達(dá)可抑制另一條重鏈基因的重排(等位排斥)；促進(jìn)B細(xì)胞的進(jìn)一步分化、成熟；刺激輕鏈基因x鏈基因的重排。前BCR的表達(dá)促進(jìn)B細(xì)胞的進(jìn)一步分化成熟。隨后，未成熟的B細(xì)胞能合成成熟的輕鏈，胞質(zhì)中出現(xiàn)完整的IgM。同時細(xì)胞表面表達(dá)B細(xì)胞抗原受體mlgM。mlgM是B細(xì)胞分化成熟中首先出現(xiàn)的BCR，也是未成熟B細(xì)胞的表面標(biāo)志。未成熟B細(xì)胞盡管已表達(dá)BCR，具有識別抗原的能力，但還不能介導(dǎo)免疫應(yīng)答。相反，此時未成熟B細(xì)胞還處于一種對抗原的“易感”狀態(tài)，如受抗原刺激，非但不能活化、增殖，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，反而會引起未成熟B細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡而導(dǎo)致克隆流產(chǎn)(clonalabortion)?，F(xiàn)認(rèn)為骨髓中出現(xiàn)的自身抗原，可去除對抗原“易感”的自身反應(yīng)性B細(xì)胞克隆，這是B細(xì)胞自身耐受――中樞耐受產(chǎn)生的重要機(jī)制之一。
3．成熟B細(xì)胞 隨著進(jìn)一步分化，／l鏈以外的其他Ig重鏈的V區(qū)基因也開始重排、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。此時B細(xì)胞胞質(zhì)中可同時出現(xiàn)IgM和IgD，表面可同時表達(dá)兩類BCR--mlgM和mlgD。成熟B細(xì)胞能識別抗原、介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答。
至此，B細(xì)胞完成在骨髓中的分化和成熟，并離開骨髓，到達(dá)外周免疫器官非胸腺依賴區(qū)定居。
4．活化B細(xì)胞 如無抗原刺激，成熟B細(xì)胞在外周免疫器官中壽命一般僅7～10d。而骨髓中成熟B細(xì)胞則源源不斷進(jìn)入外周，保持高度的自我更新速率，以維持?jǐn)?shù)量龐大的多樣性的B細(xì)胞庫。同時，在抗原刺激下，B細(xì)胞的ig基因（V區(qū))發(fā)生體細(xì)胞突變，進(jìn)一步豐富了BCR的多樣性。
一旦受到抗原刺激，B細(xì)胞可被活化，發(fā)生增殖分化，進(jìn)入激活狀態(tài)。此時，／z基因的轉(zhuǎn)錄速率加快，而B細(xì)胞表面BCR的表達(dá)則下調(diào)，向漿細(xì)胞分化。
5．漿細(xì)胞 漿細(xì)胞(plasmacell)又稱抗體形成細(xì)胞(antibodyformingcell，AFC)，是B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞。此類細(xì)胞胞質(zhì)中出現(xiàn)大量糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，能合成和分泌特異性抗體，介導(dǎo)體液免疫，同時表面BCR的表達(dá)減少。
從骨髓干細(xì)胞、前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞，B細(xì)胞在骨髓特定的內(nèi)環(huán)境中，按既定的程序分化，不受抗原影響，稱為B細(xì)胞分化的非抗原依賴期(圖2―11)。而在外周，成熟的B細(xì)胞只有在抗原刺激下才能進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞，分泌抗體，進(jìn)入抗原依賴階段。
已有實驗證實，部分未成熟B細(xì)胞(mlgM+B細(xì)胞)可離開骨髓到達(dá)外周免疫器官，在外周繼續(xù)分化、成熟；也可在外周經(jīng)歷B細(xì)胞的陰性選擇。
