別名
TNFSF11; ODF; OPGL; RANKL; TRANCE.
背景
核因子κB配體受體活化劑(RANKL),也稱為腫瘤壞死因子配體超家族成員11、破骨細(xì)胞分化因子(ODF)、CD254、骨保護(hù)素配體(OPGL)和腫瘤壞死因子相關(guān)活化誘導(dǎo)細(xì)胞因子(TRANCE)。
同時,它是一種破骨細(xì)胞分化和活化因子,作為一種細(xì)胞因子與TNFRSF11B/OPG和TNFRSF11 a/RANK結(jié)合,增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞刺激原始T細(xì)胞增殖的能力。它也可能是T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞之間相互作用的重要調(diào)節(jié)器,并可能在調(diào)節(jié)T細(xì)胞依賴性免疫反應(yīng)和增強(qiáng)惡性腫瘤體液性高鈣血癥中的骨吸收方面發(fā)揮作用。通過激活破骨細(xì)胞前體細(xì)胞中的多種信號傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)破骨細(xì)胞生成,其中主要是誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的長期振蕩,導(dǎo)致NFATC1的激活,NFATC1轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核并誘導(dǎo)破骨特異性基因轉(zhuǎn)錄,以使破骨細(xì)胞分化。
在破骨細(xì)胞分化過程中,以TMEM64和ATP2A2依賴的方式誘導(dǎo)CREB1的激活和線粒體ROS的生成,這是破骨細(xì)胞生成所必需的。外周淋巴結(jié)表達(dá)最高,脾臟、外周血白細(xì)胞、骨髓、胃、心臟和甲狀腺、胎盤、骨骼肌表達(dá)較弱。
?1.Xudong Luan, Qingyu Lu, Yinan Jiang et al. Crystal structure of human RANKL complexed with its decoy receptor osteoprotegerin. J Immunol. 2012;189(1):245-52.