別名
DIF; TNFA; TNFSF2; TNLG1F; TNF-alpha
背景
TNF-α基因編碼的一種多功能促炎細(xì)胞因子,是屬于腫瘤壞死因子超家族成員。主要由巨噬細(xì)胞分泌,與腫瘤壞死因子受體結(jié)合而發(fā)揮功能。腫瘤壞死因子和腫瘤壞死因子受體超家族蛋白(TNFR SFP),是一組配體-受體蛋白超家族。TNF含有一個(gè)稱為腫瘤壞死因子同源結(jié)構(gòu)域(THD)的三聚體對稱結(jié)構(gòu)基序,此結(jié)構(gòu)域能與TNF受體(TNFRs)中富含半胱氨酸的構(gòu)域(CRDs) 結(jié)合,CRDs的多樣性導(dǎo)致TNFRs的異質(zhì)性。
TNF-α的活性是通過其兩種受體TNF-R1(p55)和TNF-R2(p75)介導(dǎo)的,它們的信號(hào)傳導(dǎo)活性不同。TNF-R1通常是促凋亡的,而TNF-R2 通常是抗細(xì)胞凋亡。TNF-R1和TNF-R2具有相似的細(xì)胞外TNF結(jié)合結(jié)構(gòu),其特征在于四個(gè)重復(fù)的富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域,但具有不同的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。TNF-R和TNF-R2之間的主要結(jié)構(gòu)差異導(dǎo)致其生物活性的差異,其主要原因在于TNF-R2缺乏細(xì)胞內(nèi)死亡域。
TNF-α具有多效性,TNF-α已被證實(shí)可調(diào)節(jié)多種炎癥和自身免疫過程。低水平的TNF-α可調(diào)節(jié) 機(jī)體免疫反應(yīng)起到抗感染的作用,高水平的TNF-α又會(huì)誘導(dǎo)其他炎癥因子如 IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、 IL-12等的分泌,促進(jìn)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。TNF-α可通過促進(jìn)T細(xì)胞增殖、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用殺傷腫瘤,也可通過募集免疫細(xì)胞、誘導(dǎo)產(chǎn)生前列腺素和環(huán)氧合酶、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激等途徑促進(jìn)細(xì)胞變性與炎癥進(jìn)展。
1.Torrey Heather,Butterworth John,Mera Toshiyuki,Okubo Yoshiaki,Wang Limei,Baum Danielle,Defusco Audrey,Plager Sara,Warden Sarah,Huang Daniel,Vanamee Eva,Foster Rosemary,Faustman Denise L. Targeting TNFR2 with antagonistic antibodies inhibits proliferation of ovarian cancer cells and tumor-associated Tregs. Sci Signal. 2017;10(462):eaaf8608.
2.Park Young-Hoon,Jeong Mi Suk,Jang Se Bok. Structural insights of homotypic interaction domains in the ligand-receptor signal transduction of tumor necrosis factor (TNF). BMB Rep. 2016 Mar;49(3):159-66.
3.Jongseok Lee, Jami L. Saloman,Gustave Weiland,Q-Schick Auh,Man-Kyo Chung,Jin Y. Ro. Functional interactions between NMDA receptors and TRPV1 in trigeminal sensory neurons mediate mechanical hyperalgesia in the rat masseter muscle. Pain. 2012 Jul;153(7):1514-1524.
4.Lucía Cabal-Hierro,Pedro S. Lazo. Signal transduction by tumor necrosis factor receptors. Cell Signal. 2012 Jun;24(6):1297-305.
5.郭悅承,陸倫根. 腫瘤壞死因子-α在非酒精性脂肪性肝病進(jìn)展中的作用. 胃腸病學(xué),2019,24(10):623-626.
6.AGGARWAL,NATARAJAN B B K. Tumor necrosis factors: Developments during the last decade. Eur Cytokine Netw, 1996,7(2):93-124.