別名
DIF; TNFA; TNFSF2; TNLG1F; TNF-alpha
背景
TNF-α基因編碼的一種多功能促炎細胞因子,是屬于腫瘤壞死因子超家族成員。主要由巨噬細胞分泌,與腫瘤壞死因子受體結合而發(fā)揮功能。腫瘤壞死因子和腫瘤壞死因子受體超家族蛋白(TNFR SFP),是一組配體-受體蛋白超家族。TNF含有一個稱為腫瘤壞死因子同源結構域(THD)的三聚體對稱結構基序,此結構域能與TNF受體(TNFRs)中富含半胱氨酸的構域(CRDs) 結合,CRDs的多樣性導致TNFRs的異質(zhì)性。
TNF-α的活性是通過其兩種受體TNF-R1(p55)和TNF-R2(p75)介導的,它們的信號傳導活性不同。TNF-R1通常是促凋亡的,而TNF-R2 通常是抗細胞凋亡。TNF-R1和TNF-R2具有相似的細胞外TNF結合結構,其特征在于四個重復的富含半胱氨酸的結構域,但具有不同的細胞內(nèi)結構域。TNF-R和TNF-R2之間的主要結構差異導致其生物活性的差異,其主要原因在于TNF-R2缺乏細胞內(nèi)死亡域。
TNF-α具有多效性,TNF-α已被證實可調(diào)節(jié)多種炎癥和自身免疫過程。低水平的TNF-α可調(diào)節(jié) 機體免疫反應起到抗感染的作用,高水平的TNF-α又會誘導其他炎癥因子如 IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、 IL-12等的分泌,促進體內(nèi)炎癥反應。TNF-α可通過促進T細胞增殖、損傷血管內(nèi)皮細胞等作用殺傷腫瘤,也可通過募集免疫細胞、誘導產(chǎn)生前列腺素和環(huán)氧合酶、誘導氧化應激等途徑促進細胞變性與炎癥進展。
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